Метастазы в головной мозг

У каждого пятого пациента с онкологическим процессом вне центральной нервной системы (ЦНС) в течение процесса лечения выявляется метастатическое поражение головного мозга. Именно поэтому наиболее частое объемное образование в полости черепа – метастаз рака, их количество как минимум в 4 раза превышает число внутримозговых опухолей (то есть первично развивающихся из мозговой ткани).
При этом может поражаться как мозговое вещество (паренхима), в том числе нередко в функционально значимых зонах, так и оболочки мозга (лептоменингеальные метастазы) и кости свода и основания черепа.
МРТ признаки метастаза в головной мозг
Практически любая злокачественная опухоль может метастазировать в головной мозг, однако 3 из них (рак легкого, рак молочной железы и меланома) составляют 75% от всех внутримозговых метастазов. При этом у пациентов с мелкоклеточным раком легкого и у пациентов с меланомой метастазы в головной мозг обнаруживаются ~ в 50% случаев. Четвертое и пятое место по частоте причин развития интрацеребральных метастазов занимают злокачественные опухоли мочеполовой системы и колоректальный рак соответственно. Особенность молодых пациентов заключается в том, что у них чаще всего источником метастазов в головной мозг являются различные виды саркомы и герминативно-клеточные опухоли.

Примерно в половине случаев метастазирование в головной мозг имеет множественный характер, то есть выявляется сразу несколько очагов, подчас их общее число не поддается подсчету. При этом установлено, что метастазы рака почки и колоректального рака чаще одиночные, а меланомы и рака легкого – чаще носят множественный характер.
«Излюбленной» локализацией метастазов является задняя черепная ямка (мозжечок). В ряде случаев наблюдается кровоизлияние в строму метастатического узла (клинический случай №6).

У 15% пациентов с гистологически верифицированными метастазами рака в головной мозг (после операции удаления или – существенно реже – после стереотаксической биопсии) не удаётся выявить первичную опухоль с помощью современных инструментальных методик обследования (клинический случай №1). При катамнестическом наблюдении, однако, у большинства из них выявляется рак легкого.
Гистологическая структура первичной опухоли и ее метастаза в головной мозг идентична (при возможных отличиях в биологическом поведении и генетических характеристиках), поэтому иммуногистохимическое исследование, проводимое в лабораториях крупных специализированных нейрохирургических центров, способно в большинстве случаев с известной точностью установить источник метастазирования при невыявленной первичной злокачественной опухоли.

Нужно помнить, что, к сожалению, одно заболевание не исключает другое. Не все новообразования, имеющие МР-характеристики метастаза в головной мозг, у пациента с верифицированной опухолью другой локализации, обязательно будут ее метастазами (клинический случай №3).

Клинические проявления метастазов рака в головной мозг

Ткань метастаза, окружающий ее отек, а также в ряде случаев кровоизлияния в строму опухолевого узла создают «масс-эффект». Также может наблюдаться препятствие для ликвороциркуляции – обструкция ликворных путей с развитием гидроцефалии (клинический случай №2) и в ряде случаев быстрым нарастанием неврологической симптоматики.

Наиболее частые клинические проявления метастатического поражения головного мозга:

- головная боль
выявляется почти у половины пациентов, чаще при множественном поражении головного мозга или при вовлечении структур задней черепной ямки. Чаще головная боль усиливается в утренние часы, а также при физической нагрузке, натуживании, кашле итд. Зачастую сопровождается тошнотой и рвотой.

- эпилептические приступы
примерно в 20% случаев бывают первым проявлением интрацеребральных метастазов и приблизительно с такой же частотой возникают в процессе лечения заболевания

- фокальный неврологический дефицит
Развитие слабости в руке/ноге, в ряде случаев до полного отсутствия произвольных движений, речевых или зрительных расстройств встречается примерно у 40% больных с метастазами в головной мозг

- интеллектуально-мнестические нарушения, расстройства поведения, личностные расстройства, депрессии встречаются очень часто, однако лишь иногда озвучиваются в виде жалоб пациента и потому зачастую остаются недооцененными

- расстройства походки – даже в отсутствии снижения силы в нижних конечностях и/или поражения мозжечка, часто бывают первым проявлением метастатического поражения головного мозга и возникают в основном при множественных метастазах, локализованных в обоих полушариях

Инструментальная диагностика метастазов в головной мозг

МРТ является методом выбора для всех, пациентов, не имеющих противопоказаний для проведения этого исследования. Пациентам с известной злокачественной опухолью МРТ головного мозга назначается с целью исключения его метастатического поражения; у больных без явного первичного источника МРТ головного мозга позволяет (в известной степени) дифференцировать метастаз от первичной злокачественной опухоли/абсцесса мозга и других патологических состояний.
МРТ признаки метастаза в головной мозг 2
Несмотря на то, что метастазы не имеют патогномоничных МР-признаков, МРТ все же остается непревзойденной методикой для их диагностики, существенно превосходя возможности компьютерной томографии (КТ), поскольку имеет более высокое разрешение и не ограничено артефактами от костной ткани.
В ряде случаев метастазы могут имитировать другие (первичные) опухоли и зачастую пациенты приходят ко мне с неверными направительными диагнозами, особенно в случаях невыявленного первичного источника. Однако детальный анализ качественных снимков практически всегда позволяет поставить верный диагноз на дооперационном этапе (клинический случай №5).
Метастазы могут локализоваться в любом отделе ЦНС и в ряде случаев их удаление сопряжено с высоким риском развития неврологического дефицита, например, при локализации в функционально значимой зоне или в тесном контакте с магистральными артериями головного мозга (клинический случай №4).

У пациентов с выявленным предположительно метастатическим поражением головного мозга дополнительное инструментальное обследование должно включать тщательный осмотр всей поверхности кожи (на предмет наличия меланомы), КТ грудной клетки и брюшной полости, а также, по возможности, позитронно-эмиссионную томографию с глюкозой (ПЭТ-КТ с 18F-FDG) всего тела с целью поиска первичного источника.
Наиболее информативным исследованием (по статистике) является КТ грудной клетки, поскольку примерно у 60% пациентов с невыявленным первичным источником метастазов в головной мозг при данном исследовании выявляется злокачественная опухоль легкого.
В том случае, если вышеназванные исследования не позволили выявить первичную опухоль, необходимо проведение операции удаления очага в головном мозге, а при невозможности проведения этой операции (по ряду причин: глубинная локализация, большой объем, их сочетание и др., а также вследствие тяжести состояния больного) целесообразно рассмотреть вопрос о проведении стереотаксической биопсии.
Исследование онкомаркеров крови (при опухолях молочной железы, яичников, поджелудочной железы) имеет ориентировочное значение и является более информативным лишь в случае редких – герминативноклеточных – опухолей (альфа-фетопротеин, бета-хорионический гонадотропин человека).

Дифференциальный диагноз метастазов в головной мозг

Несмотря на то, что наиболее вероятным диагнозом при наличии у пациента злокачественной опухоли вне полости черепа и изменений на МРТ головного мозга будет его метастатическое поражение, примерно в 10% случаев природа изменений МР-сигнала может быть иной: первичные опухоли головного мозга и его оболочек, сосудистые, инфекционные, демиелинизирующие и другие заболевания.

Варианты лечения метастазов в головной мозг

В основе выбора тактики лечения пациента с метастатическим поражением головного мозга лежат следующие факторы:

1. природа первичного очага, распространенность онкологического процесса (поражение других органов и систем), контроль заболевания на фоне лечения
2. размер, локализация и количество метастазов в головном мозге
3. проводимая ранее терапии основного заболевания

Протоколы лечение различных метастазов в головной мозг

В общем виде протокол выбора тактики лечения метастатического поражения головного мозга выглядит следующим образом:

Установить чувствительность к химиотерапии

Основные показания для облучения всего головного мозга (ОВГМ):

1. применяется у пациентов пожилого возраста, находящихся в тяжелом состоянии, при множественном поражении головного мозга, неудовлетворительным контролем основного заболевания
2. после хирургического удаления метастаза(ов)
3. после стереотаксической радиохирургии (СРХ – Гамма-нож, Кибер-нож)
4. «профилактическое» ОВГМ с целью эрадикации метастазов (применяется чаще у пациентов с мелкоклеточным раком легкого)

Лечение метастазов в головной мозг

Хирургическое лечение
С учетом биологии и структуры метастазов, большинство из них не инфильтрирует мозговую ткань, а бывает достаточно четко от нее отграниченными, что позволяет удалить их радикально хирургическим путем.
Основными показаниями для нейрохирургической операции являются:
- размер метастаза более 3 см
- выраженный перифокальный отек
и/или
- смещение срединных структур головного мозга
Обычно удаление метастаза приводит к существенному регрессу неврологической симптоматики (как головной боли/тошноты, так и фокального дефицита – гемипареза итд). Особенно ярким эффект хирургического лечения может быть в случае удаления метастазов, вызывающих обструкцию ликворных путей.
Результаты сразу нескольких многоцентровых научных исследований демонстрируют увеличение общей продолжительности жизни и улучшение ее качества после удаления солитарных (единичных) метастазов в головной мозг.
Стереотаксическая хирургия (СРХ)
Является идеальным методом лечения для метастазов (солитарных или немногочисленных) размером менее 3 см без выраженного отека и смещения срединных структур головного мозга. Примечательно, что эффект применения СРХ не зависит от чувствительности первичной опухоли/ее метастазов к облучению, поскольку мишенью для воздействия лучей в данной ситуации является эндотелий сосудов метастаза, поэтому методика СРХ зарекомендовала себя как эффективная для метастазов радиорезистентных (устойчивых к лучевой терапии) опухолей – рака почки, меланомы, колоректального рака.
Химиотерапия
Роль химиотерапии в лечении интрацеребральных метастазов изучена недостаточно из-за небольшого числа исследований, посвященных этой тематике и недооценке многих факторов. Многие опухоли и метастазы резистентны к имеющимся схемам химиотерапии. Кроме того, особенность эндотелия сосудов мозга такова, что он не пропускает многие противоопухолевые препараты. При этом, однако, гемато-энцефалический барьер (между кровью и головным мозгом) имеет существенно более высокую проницаемость в случае крупных хорошо контрастируемых на МРТ метастазах ввиду нарушения его целостности – в этих случаях химиотерапия метастатического поражения головного мозга оказывается более эффективной.
Для метастазов опухолей, высокочувствительных к химиотерапии (хориодкарцинома, герминативно-клеточные опухоли) данный метод лечения является основным и назначается в качестве первой линии.

Лечение метастазов отдельных (наиболее частых) видов злокачественных опухолей в головной мозг

Рак легкого
Рак легкого - наиболее частая причина смерти от онкологических заболеваний и наиболее частый источник метастазов в головной мозг.
Рак легкого подразделяется на мелкоклеточный рак МКЛРЛ (нейроэндокринного происхождения) и немелкоклеточный рак (включает в себя аденокарциному, крупноклеточный и сквамозноклеточный рак)

Исследования показали, что почти у 2/3 пациентов отмечается положительный эффект от химиотерапии в виде уменьшения размеров метастазов МКЛРЛ; при этом данный эффект выражен слабее, чем для метастазов другой локализации. 
Частым вариантом лечения при МКЛРЛ является облучение всего головного мозга, поскольку химиотерапия значимо не увеличивает продолжительность жизни и существенно снижает ее качество. Целью химиотерапии может быть попытка отсрочить хирургическое вмешательство.

Немелкоклеточный рак менее чувствителен к химиотерапии – эффект от лечения зарегистрирован примерно в 30% случаев.
В качестве альтернативы используется разработанная более 15 лет назад методика таргетной терапии с использованием ингибиторов рецепторов тирозин-киназы эпидермального фактора роста.
Рак молочной железы
РМЖ занимает второе место по частоте метастазирования в головной мозг, при РМЖ зачастую отмечается появление новых очагов даже при отсутствии метастазов в других органах.
Лечение РМЖ проводится по нескольким протоколам и «универсальной» схемы не существует.
При этом уменьшение внутримозговых очагов происходит как следствие лечение метастазов другой локализации и/или первичного очага, поскольку первой линией лечение метастазов в головной мозг при РМЖ является радиохирургия/хирургия и/или облучение всего головного мозга.

Среди злокачественных опухолей молочной железы есть группа экспрессирующих рецепторы к эстрогену. У таких пациенток гормонотерапия может быть достаточно эффективной. Следует, однако, помнить, что эффект гормональных препаратов не распространяется на метастазы в головной мозг.

Примерно в 30% случаях выявляется экспрессия опухолевыми клетками трансмембранного онкогена рецептора эпидермального фактора роста HER-2/neu. Таргетная терапия этого вида РМЖ зарекомендовала себя как эффективная, продемонстрировав уменьшение размеров метастазов в головном мозге и увеличение безрецидивного периода на фоне ее проведения.

Важным отличием РМЖ от рака легкого является то, что при РМЖ химиотерапевтические агенты, эффективно работающие для внемозговых метастазов, не демонстрируют такого же эффекта для интрацеребральных очагов. Предполагается, что это связано с мутированием злокачественной опухоли для возможности проникновения ее клеток через гематоэнцефалический барьер.
Меланома
Меланома - третья по частоте опухоль, вызывающая метастатическое поражение головного мозга.
Основными методами лечения являются хирургическое удаление и стереотаксическая радиохирургия. 
Относительно новой методикой стало использование моноклональных антител, продемонстрировавшее эффективность более чем в половине случаев метастатического поражения мозга при меланоме.
Дополнительными мишенями в терапии метастазов меланомы в головной мозг являются мутации генов BRAF (в частности BRAFV600E) и MEK. Примерно у половины пациентов с меланомой выявляется мутация BRAF, а использование таргентной терапии при ее наличии оказалось эффективным для интракраниальных метастазов в 58% случаев.
ВАЖНО! Следует помнить, что в случае онкологического заболевания с метастатическим поражением головного мозга основным врачом для пациента является онколог. Решение о целесообразности проведения нейрохирургической операции обязательно должно приниматься, в частности, на основании его заключения, основанного на очной консультации и результатах недавних лабораторных и инструментальных исследований.
После хирургического лечения также в кратчайшие сроки необходима повторная консультация онколога для коррекции схемы терапии с учетом появления отдаленных метастазов.

Клинические случаи лечения метастазов в головной мозг из практики Беляева А.Ю.:

Клинический случай №1
Клинический случай №2
Клинический случай №3
Клинический случай №4
Клинический случай №5
Клинический случай №6
Пациент 59 лет за 2 недели до поступления в клинику отметил появления и нарастания слабости в правой руке и ноге. По собственной инициативе выполнена МРТ головного мозга, выявившая объемное образование левой заднелобной области.
МРТ признаки метастаза в головной мозг 3
Онкологический анамнез пациента не отягощен. Проведена операция - метастаза из левой лобной доли с УЗ-навигацией и нейрофизиологическим мониторингом. При контрольной СКТ данных за послеоперационные осложнения/остатки метастаза нет.
Успешное хирургическое лечение метастаза в головной мозг
Гистологический диагноз - метастаз плоскоклеточного рака. Пациент выписан на 7 сутки с частичным регрессом двигательных нарушений и направлен к онкологу для лечения основного заболевания.
Пациентка 68 лет. За 3 года до обращения в клинику установлен диагноз рака молочной железы. Опухоль удалена, пациентка получала химиотерапевтическое лечение. Ухудшение состояния в виде появления неустойчивости при ходьбе, головной боли, тошноты. Направлена неврологом на МРТ головного мозга, при которой выявлено объемное образование червя и правой гемисферы мозжечка с начальными признаками гидроцефалии.
Пациентка прооперирована, результат гистологического исследования - метастаз карциномы молочной железы в большей степени тройного негативного молекулярно-биологического подтипа. При контрольной СКТ данных за послеоперационные осложнения/остатки метастаза нет.
Пациентка выписана на 6 сутки для продолжения лечения у онколога.
Пациентка 45 лет оперирована за 16 месяцев до поступления в клинику по поводу меланомы кожи. При дообследовании выявлен единичный метастаз в легкое. Проводилась химиотерапия. За 2 недели до моей консультации пациентка отметила появление головной боли и направлена неврологом на МРТ, при которой выявлено кистозно-солидное образование правой височной доли.
С учетом онкологического анамнеза, наиболее вероятным диагнозом представлялся метастаз меланомы. Проведена операция удаления опухоли. Гистологический диагноз – глиобластома IDH 1/2-дикий тип.
Пациентка выписана на 7 сутки после операции без появления неврологического дефицита. В послеоперационном периоде получала курсы лучевой и химиотерапии. При контрольной МРТ через 2 года и 8 месяцев признаков рецидива опухоли нет.
Пациентка 35 лет. Четыре года назад диагностирован рак молочной железы, проведена химиотерапия, затем удаление опухоли, затем лучевая терапия. При обследовании вторичных очагов выявлено не было.
За неделю до консультации отметила появление выраженной головной боли. При МРТ выявлено объемное образование сильвиевой щели справа (вероятнее всего, вторичной природы).
Проведена операция – удаление метастаза. Удалось сохранить все ветви средней мозговой артерии, вовлеченные в его строму. При контрольной СКТ данных за остатки метастза и/или послеоперационные осложнения нет.
Гистологический диагноз – метастаз карциномы молочной железы, молекулярно-генетический подтип - люминальный В, Her2-негативный. Пациентка выписана на 7 сутки без появления неврологического дефицита для продолжения лечения у онколога.
Пациентка 57 лет. За 2 года до обращения диагностирован рак молочной железы. Выполнена мастэктомия, проводилась химиотерапия, лучевая терапия не выполнялась по организационным причинам.
За несколько дней до консультации отметила онемение левой руки. Госпитализирована в одну из клиники с диагнозом "острое нарушение мозгового кровообращения", где при СКТ и МРТ выявлено объемное образование правой теменно-затылочной области с перифокальным отеком.
Рассматривался дифференациальный диагноз между парасагиттальной менингиомой и метастазом рака.
Пациентке проведена операция удаления опухоли. Гистологический диагноз - метастаз карциномы молочной железы, в большей степени соответствует молекулярно-биологическому подтипу с гиперэкспрессией Her2Neu. При контрольной СКТ данных за остатки метастаза и/или послеоперационные осложнения нет.
Пациентка выписана на 4 сутки без нарастания неврологического дефицита для продолжения лечения у онколога.
Пациент 63 лет. Начало заболевания за 2 недели до обращения: в виде выраженной головной боли и повышения артериального давления, резистентного к терапии. Госпитализирован в одну из клиник, где при МРТ выявлена гематома левого полушария мозжечка (кровоизлияние в опухоль?).
Пациент страдает хроническим панкреатитом (при КТ-исследовании брюшной полости от сентября 2019 выявляются изменения, которые не позволяют исключить рак головки поджелудочной железы).
Проведена операция – удаление объемного образования. Гистологический диагноз - морфологическая картина и иммунофенотип в большей степени соответствует метастазу рака без иммуноорганной дифференцировки, однако, учитывая экспрессию СК19, нельзя исключить нейроэндокринную его природу.
При контрольной СКТ данных за остатки метастаза и/или послеоперационные осложнения нет.
Пациент выписан на 7 сутки с регрессом неврологического дефицита для обследования и лечения у онколога.

Онлайн-консультация нейрохирурга Беляева А.Ю.

Вы можете заполнить форму на сайте и получить консультацию нейрохирурга онлайн